中草药研究与全球健康:伦理分析 2016-09-04 13:07:17

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作者:Tilburt,Jon C Kaptchuk,Ted J摘要政府,国际机构和企业越来越多地投资于传统的草药研究然而,很少有文献能够解决这项研究中的伦理挑战

在本文中,我们将概念应用于国际临床研究的综合伦理框架中

传统的草药研究我们详细研究了三个关键的,未被充分认识的伦理框架维度,其中国际草药研究出现了特别棘手的问题:社会价值,科学有效性和有利的风险 - 收益比率在确定共同的社会价值概念时存在重大挑战,国际研究合作中的科学有效性和有利的风险 - 收益比然而,我们认为合作伙伴关系,包括民主审议,提供了国际草药研究中许多道德挑战的背景和过程,应该通过“交叉培训”调查人员和投资安全监测基础设施来解决这个全面框架所确定的问题,可以促进符合道德规范的国际草药研究,这有助于全球健康2008年世界卫生组织公报; 86 :594-599(ProQuest:......表示省略配方)引言传统草药是天然存在的植物衍生物质,在当地或区域治疗实践中用于治疗疾病的工业加工极少或没有,传统草药正在受到重视全球卫生辩论在中国,传统草药在控制和治疗严重急性呼吸系统综合症(SARS)的战略中发挥了突出作用1 80%的非洲人口使用某种形式的传统草药,2,3和全球年度这些产品的市场接近600亿美元2许多人希望传统草药研究将在全球健康中发挥关键作用中国,印度,尼日利亚,美利坚合众国(美国)和世界卫生组织都对传统草药进行了大量研究投资2工业界还投入数百万美元寻找有希望的药用植物和新型化合物4,5与整个制药行业相比,这仍然是一项相对温和的投资;然而,它提出了有趣的伦理问题,其中一些问题没有面对更传统的药物开发随着国际传统草药研究合作的关注和公共资金的增加,本研究中对伦理问题的更详细分析是有道理的

缺乏文献已经解决了选定的问题例如与传统草药研究有关的知情同意和独立审查6,7在这里,我们将一个实用,全面和广泛​​接受的伦理框架应用于国际传统草药研究8我们详细研究与社会价值,科学有效性和有利风险有关的难题 - 福利比率我们总结了对该领域未来研究的影响,重点关注合作伙伴关系的重要性案例一个发达国家的政府机构正在非洲进行艾滋病毒治疗试验传统的草药,非洲花卉,已经使用了几十年治疗艾蒂与艾滋病相关的症状当地传统医学治疗师认为非洲花是一种有效的抗病毒药物它已被广泛用于艾滋病的免疫增强体外药代动力学研究表明可能对疫苗产生干扰,动物模型显示非常高剂量的肝脏毒性没有系统性文献报道的人类副作用一些案例系列显示出不同的结果当地领导人要求政府机构对非洲花卉进行一项大型随机对照试验(RCT),以测试其作为一种新的辅助治疗方法的疗效,以减缓进展至艾滋病道德框架这类案例提出了与传统草药在公共卫生中的作用相关的具有挑战性的问题

一般而言,传统草药的国际研究应遵循与人类受试者相关的所有研究相同的道德要求.9以前概述的道德框架伊曼纽尔等人 为国际研究提供了一个有用的起点,为思考国际传统草药研究的伦理学提供了一个有用的起点

该框架包括八项临床研究的伦理要求(表1)8这些伦理要求具有普遍性和全面性,但必须适应特定的社会实施研究的背景8其中,公平主体选择,独立审查,知情同意和对登记主体的尊重已经在以前关于全球卫生研究伦理的文献中进行了讨论,并提出了国际传统草药研究中独有的几个问题8然而,社会价值,科学有效性和有利的风险 - 收益比提出了尚未充分讨论的国际草药研究的具体挑战社会价值所有研究都应具备实现社会价值的潜力不同的实体可能会看到传统医学的社会价值回覆不同的搜索公共卫生官员往往急于确定草药对疟疾等病症的安全性和有效性3相反,非法使用非洲马铃薯(各种各种各样的Hypoxis物种)等草药会造成伤害7虽然有些人声称这类药物虽然“经得起时间的考验”,但它们对发达国家的研究人员和监管机构构成了严峻的挑战,其中证据标准与RCT中已证实的有效性密切相关

因此,公众对草药研究进行了大量投资 - 许多国家的卫生机构中国最近启动了一项安全研究计划,重点是中药注射草药10南非最近包括在其国家药物政策中调查传统药物的必要性11在美国,国家补充和替代医学中心美国国立卫生研究院花了大约U 2005财政年度用于草药的3300万新元; 2004年,国家癌症研究所承诺投入近8900万美元用于研究一系列传统疗法.12虽然这一规模的投资与制药行业的研发总费用相比相形见绌,但却反映了公众,行业和政府的真正兴趣

这一领域虽然公共卫生实体可能关注定义已经使用的草药的风险和益处,但企业家和公司希望草药可以从草药销售中立即获得回报,或者为未来的药物开发提供有希望的化合物的线索他们测试单个草药或其成分,在最先进的高通量筛选系统中进行分析,希望分离治疗性植物化学物质或生物活性功能成分2006年,诺华报告称将投资超过1亿美元用于研究传统仅在上海就医4,5非政府组织zations可能主要对保护土着医学知识感兴趣一个组织,即塞内加尔达喀尔的传统医学促进协会(PROMETRA),“致力于保护和恢复非洲传统医学和土着科学”13个政府正在发展中各国可能希望利用传统的草药研究来扩大其文化的本土草药实践在全球医疗保健市场的影响力

例如,尼日利亚总统最近成立了一个全国传统医学委员会,表达了希望提高尼日利亚传统市场份额的愿望

在发达国家,这项研究的“需要”可能是保护公众

研究的感知需求可能在各国之间存在合理的差异,但如果没有就研究的社会价值的主要来源达成一些基本协议,那么可能很难判断其在非洲Flowe的最终影响在上述案例中,在决定研究草药的协议之前,合作伙伴必须通过公共论坛或结构化辩论充分讨论关于研究的“需求”的潜在差异

基于这些坦率的讨论,合作伙伴可以评估合作伙伴的社会价值观各国充分兼容以保证研究伙伴关系 科学有效性确保研究的社会价值的一部分包括设计和实施合理的科学虽然草药的国际合作研究也不例外,但作为道德要求的科学有效性的讨论提出了一些具体的挑战,包括科学有效性的含义,建立包容和排斥标准,使用适当的结果测量,并确定适当的研究设计平衡内部和外部有效性建立草药知识的有效基础将需要平衡科学有效性的两个方面:内部和外部有效性15内部有效性意味着研究必须可靠地检验假设之间的关系在受控条件下的干预和结果内部有效的研究通常会尝试回答在研究开展时科学界的词汇和方法中突出的重点研究问题

有效性是指研究结果对研究性研究的实验条件之外的目标人群的适用性外部有效性必须始终与严格的内部有效研究的需要权衡这种内部和外部有效性之间的紧张关系可以通过最近的草药来说明紫锥菊提取物用于预防副流感病毒感染的药物试验16该研究是在严格的实验条件下进行的,但许多草药学家指出,研究条件并没有充分反映这些药物是如何实际使用的,这些药物的研究结果就像这些关于外部的提示研究的有效性(即价值和意义)草药是否真的无效,或者实验是否反映了草药在“真实世界”中的用法

在草药中,药物在草药实践中的使用方式往往存在巨大差异,包括草药来源,制剂,剂量和适应症因为传统草药从业者可能不受管制且其产品缺乏标准化,因此可能难以将正式,结构化和高度监控的试验结果推广到草药的广泛传播将会发生的情况尽管如此,草药研究必须努力在内部和外部有效性之间取得平衡纳入和排除标准确保研究结果是外部有效,研究参与的纳入和排除标准应符合研究问题指定的目标人群中的现有诊断类别

然而,健康和疾病的概念可能因医​​疗系统和人群而异,因此就有效的纳入和排除标准达成一致INT更难以实现国家草药研究合作在SARS流行期间,参与SARS患者护理的中医(TCM)从业人员根据中医的病理学类别对患者进行了表征,包括“气阴两虚”,以及Äústagnationof pathogenic phlegm,ù17设计使用这些TCM类别作为纳入标准的临床试验需要大量额外的努力和生物医学灵活性来实施如果想要测试TCM是否适用于受SARS样疾病影响的东南亚人群适应科学以包括传统诊断类别可能对其最终的外部有效性至关重要如果美国研究人员想要测试草药对心力衰竭的影响,他们可能会使用纽约心脏协会分类作为纳入/排除标准的一部分

,这种分类没有多大意义中医的观点,其中心力衰竭可能主要被视为心阳虚或肾阳虚18中医从业者可能更愿意根据脉搏,舌检和其他传统诊断要素对患者进行分类研究人员同时使用这两种生物医学入选标准和中医诊断的分层19这种方法在科学上是理想的,因为它能够最大限度地提高结果的外部有效性有效的结果测量国际草药研究必须使用准确捕捉草药所带来的效果的结果测量 然而,SF-36生活质量仪器测量的“身体功能”或“心理健康”等结构在TCM20的术语和思想中毫无意义

因此,要准确测量中药草药对生活质量的影响,一些研究人员已经构建并验证了类似的措施,更加忠实地检测了在治疗传统中有意义的中医干预效果20,21理想情况下,当引入新措施时,它们应与现有的结果测量重叠,以便研究能够充分促进现有的知识体系确定研究设计虽然人们普遍认为所有人类受试者研究都必须保持有效的研究设计,但有关研究设计的特征会出现问题

两个极端的立场经常被捍卫在一个极端,一些研究人员接受过生物医学方法的培训

临床调查认为,唯一有效的知识来源关于临床疗效必须来自一种类型的研究设计,随机双盲,安慰剂对照试验他们认为任何偏离这种科学有效性的黄金标准都会导致无价值的科学在另一个极端,生物医学研究的批评者对传统药物进行了研究试图用生物医学方法评估传统疗法的指控可能无法产生真正的知识,因为知识本身依赖于只从生物医学概念中有意义的科学词汇22-24他们担心“实验设计标准的标准概念代表帝国主义的“西方”思维模式“22,24草药研究通常应采用实验研究设计,如RCT即使研究工具(包括RCT)不完善,25它们是迄今为止我们推进的最佳方法我们的知识9,15考虑如何在TCM中实施RCT设计,其中治疗个体化给患者,通常在定制的准备中加入几种甚至几十种草药尽管有这些复杂性,研究人员已经成功地将双盲RCT设计用于复杂的个性化中草药Bensoussan等人进行了三臂试验他们测试了标准复杂草药的比较临床疗效,定制治疗和安慰剂26标准和定制治疗与安慰剂相比具有相对的益处在其他情况下,集群RCT可以允许从业者变异,同时仍然严格测试治疗效果方法在跨文化环境中,研究人员不仅可以以临时方式采用替代设计,而且必须反思和完善他们的研究问题,并找到最能在特定文化背景下回答研究问题的设计

近年来,人们越来越关注已经支付给一组额外的进口围绕发表偏倚,经济利益冲突和临床试验登记的蚂蚁伦理问题在传统草药领域,这些相同的问题适用,并且当有效科学的定义存在跨文化差异时,传统草药就是这种情况医学研究,这些问题复合,例如,直到最近,才有看到只在中国发表的积极研究的趋势因此,对于国际传统草药研究的长期科学可信性至关重要,一开始,合作伙伴同意科学行为的标准,财务关系的披露,临床试验的登记以及试验结果的充分报告有利的风险 - 收益比在国际草药研究中,在准确的风险 - 收益确定中出现了一些实际挑战通常,在美国药物开发中,博士的一个逐步过程ug测试发生 - 分离一种化合物,在组织培养物和动物中进行测试,然后在第1,2和3期临床试验中进行研究然而,草药已经广泛使用,经常组合使用,并且来自植物来源他们自己在物种,生长条件和生物活性成分方面的变异性他们经常通过反复试验或过了几个世纪的过程来使用 因此,在临床草药研究中,很少有强大的临床前给药基础,并且在提出草药试验时,关于产品纯度,质量,化学稳定性和活性成分存在显着的迫在眉睫的问题27,28启动大规模研究试验在这种情况下提出了关于是否可以准确确定研究参与的风险和收益的问题

在确定草药试验是否具有有利的风险 - 收益比时,那些审查方案应该考虑与产品可变性相关的不确定性

但是,方案审查员(即机构审查委员会)不应该认为,因为他们个人不熟悉草药制剂,没有关于安全性和潜在功效的可靠或有价值的背景证据虽然研究人员应该在议定材料中提供这些信息,但审稿人必须保持自己的角色

缺乏熟悉程度可能会对研究的风险和收益产生最终的判断研究人员越来越认同,在进行大规模治疗试验之前,为生物活性化合物的剂量和标准化建立合理的基础是很重要的29,30这些努力可以改善研究者评估参与大规模草药试验的风险和益处的能力同样,更严格的不良事件监测和安全性和有效性数据研究结果的标准化报告将改善长期努力,以提高风险 - 效益比的确定参与试验31文化因素也可能影响草药研究中风险和收益的判断例如,对中国许多传统中草药的文化熟悉可能会促进熟悉偏见,接受广泛的文化安全假设,基于历史使用草药32 Ther e也可能是对中国标准化不良事件报道的文化差异33这些文化差异使得达成一致的有利风险 - 收益比标准变得更加困难为了使国际协作草药研究实现其目标,它将是在开展评估草药疗效的大规模临床试验之前建立安全证据标准很重要通过合作伙伴关系改善科学国际合作草药试验如何达到上述道德要求

协作伙伴关系是国际研究伦理的第一个要求,它提供了实现其他道德要求的适当应用的理由和背景

这些合作中的合作伙伴必须共享所有要求的词汇,特别是社会价值,科学有效性和有利风险 - 效益比如何达成一致意见的语言

如此处所示,这些挑战具有重要意义在前面提到的案例中,研究人员应该对非洲花卉实施大规模临床试验有所保留

然而,当地对这种物质的兴趣可能是有效的,值得进行一些额外的初步调查

合作伙伴关系展示了国际研究协议中各方共同致力于共同的语言和目标为了实现合作伙伴关系,各方可以采用结构化的民主审议方法来设计共同的语言和研究概念

这些方法已被用于将各方聚集在一起安全和合作的决策过程34随着时间的推移,合作可以“交叉培训”基础和临床研究人员,以更充分地了解传统草药传统的概念和实践,发展中的东道国需要发展基本的识字,知识和s传统医学从业者之间的杀戮使他们看到严谨的临床研究的价值2通过这样的持续投资,对传统草药进行健全的国际科学调查将变得越来越可能 此外,可持续的合作研究伙伴关系将受益于健全和独立的草药不良事件报告系统,以便更清晰地定义草药研究的风险 - 收益比国际传统草药的伦理挑战需要一个全面的框架解决这些问题挑战需要合作伙伴关系,实施合理的研究设计如此设想,国际草药研究可以促进全球健康致谢Franklin G Miller和Jack Killen慷慨地阅读并提供有关本文早期版本的有用建议资金来源:TJK是Kan Herbal Company的顾问,美国加利福尼亚州斯科茨谷,TJK的部分资金由美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院的国家补充和替代医学中心提供

竞争利益:没有宣布Resume Recherche en phytotherapie et sante dans le monde:analyze ethique Les gouvernements,les agences internationales et les entreprises investissent de plus en plus dans la recherche en phytotherapie traditionnelle Cependant,les difficultes ethiques de cette recherche sont peu abordees dans la litterature Dans cet article,nous appliquons les concepts d'un cadre ethique complet a LA RECHERCHE倩碧烯phytotherapie Traditionnelle密国际歌奴斯examinons烯详细三河后尺寸苏-estimees等essentielles杜干部ethique,丹斯lesquelles本身posent DES problemes particulierement difficiles倒拉RECHERCHE国际歌烯phytotherapie:LA valeur SOCIALE,LAvalidité(效力)科学研究等勒比淫秽/封地有利的La定义概念分类pour la valeur sociale,la validite scientifique et le rapport risque / benefice有利的适用范围国际合作联合国难以置信的主要内容Nous affirmons neanmoins que le partenariat collaboratif,et notamment la deli beration民主联盟,offre乐contexte等乐突未pouvant等德旺permettre德resoudre beaucoup德problemes ethiques RENCONTRES丹斯LA RECHERCHE国际歌连接phytotherapie Moyennant UNE>德chercheurs和des INVESTISSEMENTS EN架构去监督DE L'innocuite,L'识别DES problemes相提并论CE干部完满成功favorisera UNE RECHERCHE EN phytotherapie国际歌valable河畔乐计划ethique等contribuera一拉桑泰丹斯隶会谈摘要investigacion fitoterapeuticaŸ每期Mundial酒店:更新的时候通知etico Gobiernos,organismos INTERNACIONALESÿEMPRESAS estan invirtiendo CADA VEZ MAS EN LA investigacion德medicamentos herbarios tradicionales仙禁运,儿子escasas拉斯publicaciones阙abordan洛杉矶problemas eticos ASOCIADOS一个科学调查ESAS恩角城危象aplicamos洛杉矶CONCEPTOS manejados恩未马尔科etico amplio德regulacion德拉斯科学调查clinicas一个拉斯ACTIVIDADES INTERNACIONALES德investigacion德medicamentos herbarios tradic ionales Examinamos恩detalle特雷斯dimensiones釜佩罗subestimadas德尔马可etico恩拉斯维加斯阙本身plantean cuestiones particularmente dificiles对拉investigacion INTERNACIONAL DE ESOS medicamentos:勇气社会,validez cientificaÿrelacion riesgo-beneficio萨尔瓦多proceso德consenso连接托尔诺一个老阙DEBA entenderse POR英勇的社会,validez cientificaÿrelacion riesgo-beneficio有利恩拉斯维加斯科学调查INTERNACIONALES连接colaboracion entrana retos importantes仙禁运,sostenemos阙干草公式去colaboracion,连接特定的LA deliberacion democratica,阙brindan联合国contextoŸUNOS procedimientos mediante洛杉矶阙本身pueden,Y se deben,resolver muchos de los dilemas eticos asociados a las investigaciones internacionales en materia de medicina herbaria Formando de manera interdisciplinaria a los investigadores e invirtiendo en infraestructuras de vigilancia de la seguridad,las cuestiones identificadas mediante este marco integral pueden fomentar la realizacion de Investigaciones internacionales de medicamentos herbarios eticamente validas que contribuyan a la salud mundial ...参考文献1 SARS:使用中西医结合治疗的临床试验日内瓦:世界卫生组织; 2003年第53-61页2世卫组织2002 - 2005年传统医学战略日内瓦:世卫组织; 2002 3 Willcox ML,Bodeker G疟疾的传统草药BMJ 2004; 329:1156-9 PMID:15539672 doi:101136 / bmj32974751156 4 Zamiska N在古代治疗的路上 华尔街日报2006年11月15日:B1,B12 5诺华眼中药联合新闻国际可从:http:// wwwupicom / NewsTrack / viewphp

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